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东京大学大学院薬学系研究科の富田泰辅教授、堀由起子助教、木棚究特别研究员、建部卓也元大学院生らの研究グループは、脳内における非神経细胞であるアストロサイトがアミロイドβを分解する酵素を分泌していることを见出し、その活性化が新しいアルツハイマー病治疗?予防法开発に繋がる可能性を示しました。

高齢化社会において大きな社会问题となっているアルツハイマー病の発症机构では、脳におけるアミロイドβの凝集および蓄积が最初期に生じると考えられています。アルツハイマー病の最大の特徴は神経细胞死ですが、脳に存在する非神経细胞であるグリアの大部分を占めるアストロサイトの病的意义については不明な点が多く残されていました。

本研究グループは、アミロイドβを分解する新規酵素kallikrein-related peptidase 7（KLK7）を同定し、脳内ではアストロサイトが分泌していること、またアルツハイマー病患者脳ではその発現量が低下していることを見出しました。実際、KLK7遺伝子をノックアウトしたモデルマウス脳内ではアミロイドの蓄積が亢進しました。加えて、アストロサイトにおけるグルタミン酸シグナルを抑制することでKLK7の発現量と分解活性を上昇させることができることを見出しました。

本研究成果はこれまでにアルツハイマー病発症机构の解明において大きく注目されてこなかったアストロサイトが脳内におけるアミロイドβの蓄积を直接的に制御していることを示し、アストロサイトを创薬标的细胞とした治疗?予防法开発につながることが期待されます。