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私たちの脳が作られる胎児期の过程では、多くの细胞が死ぬことが知られています。この细胞死が适切に起こらないと、例えば、脳が头盖骨外部に突出する外脳症などの発生异常の原因となります。しかし、なんのために细胞が死ぬ必要があるのか、多くの点が不明なままです。

© Nonomura & Yamaguchi, スケジュールされた司令塔细胞の消去によって細胞集団への指令が切り替わる。

东京大学大学院薬学系研究科の野々村恵子元特任研究员、山口良文助教、叁浦正幸教授らは、マウス胎児の脳の详细な解析から、细胞死の一种であるアポトーシスによる速やかな细胞の除去がうまくいかないと、神経管闭锁不全を原因とする脳の形态异常が生じることを明らかにしました。これは、神経管障害などの先天性疾患の病态解明に役立つ可能性がある知见です。さらに、シグナリングセンターと呼ばれる形成中の脳において司令塔としての役割を果たす特定の细胞集団が、アポトーシスにより适切なタイミングで速やかに除去されることを见出しました。この司令塔细胞は、指令となるタンパク质を放出し、周りのたくさんの细胞の増殖や分化に影响を与えます。こうした体作りのための指令は时々刻々と変化していきますが、今回の研究で、アポトーシスは不要となった司令塔细胞数の调节とその除去を行なう仕组みとして、正常な脳の形成に有用であることが明らかになりました。

アポトーシスは脳だけでなくさまざまな器官の司令塔细胞集団でも见られるため、体作りの指令を出す细胞集団の数を速やかに调节する仕组みとしてアポトーシスが同様に作用しているのか、ヒトを含む动物の体がどう作られ维持されているのか理解する上で、今后解明すべき重要な研究课题です。この机构を明らかにすることは、先天性の脳?脊髄の発生异常の病态解明にもつながると期待されます。

プレスリリース

论文情报

Keiko Nonomura, Yoshifumi Yamaguchi, Misato Hamachi, Masato Koike, Yasuo Uchiyama, Kenichi Nakazato, Atsushi Mochizuki, Asako Sakaue-Sawano, Atsushi Miyawaki, Hiroki Yoshida, Keisuke Kuida, Masayuki Miura,
“Local apoptosis modulates early mammalian brain development through the elimination of morphogen-producing cells”,
Developmental Cell Volume 27, 2013, Issue 6, 621-634. Online Edition: 2013/12/23, doi: 10.1016/j.devcel.2013.11.015.

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