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刺激や環境に対する‘慣れ（馴化）’は最も単純な学習であり、統合失調症や自閉症などの様々な精神疾患において障害されることが報告されている。 今回、東京大学大学院医学系研究科の菅谷佑樹助教と狩野方伸教授らは、内因性カンナビノイドと呼ばれる脳内の大麻様物質の一種である2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）が匂いや空間に対する馴化を制御するメカニズムを明らかにした。

© Yuki Sugaya, 通常のマウスでは内因性カンナビノイド2-アラキドノイルグリセロール (2-AG) が神経回路の興奮性を低下させることで馴化を抑制しているが（左）、2-AGが産生されないと神経回路の興奮性が高まり、馴化が過度に促進される（右）。

2-础骋の合成が低下するように遗伝子改変されたマウスは匂いや空间に早く驯化し、神経细胞间の情报伝达が増强されやすくなっていた。さらに、遗伝子改変マウスの驯化と神経细胞间の情报伝达の関係を调べたところ、2-础骋が海马歯状回の兴奋性を低下させ、シナプス伝达の変化を抑えることで驯化を遅延させるというメカニズムが明らかになった。

内因性カンナビノイドは统合失调症や自闭症、依存症との関连が示唆されている。最も単纯な学习である&濒蝉辩耻辞;惯れ&谤蝉辩耻辞;に関してマウスで见出された本研究の成果は、これらの精神疾患の学习?适応能力の理解につながる可能性があると考えられる。

本研究は文部科学省脳科学研究戦略推进プログラムの一环として、また科学研究费补助金の助成を受けて行われた。

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论文情报

Yuki Sugaya, Barbara Cagniard, Maya Yamazaki, Kenji Sakimura, Masanobu Kano,
“The Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol Negatively Regulates Habituation by Suppressing Excitatory Recurrent Network Activity and Reducing Long-Term Potentiation in the Dentate Gyrus”,
The Journal of Neuroscience 33/Vol 8 (2013): 3588-3601, doi: 10.1523/JNEUROSCI.3141-12.2013.

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